Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + cabozantinib (CABO) combination therapy in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Results from CheckMate 040.
First Author : Thomas Yau, et al.
背景
CheckMate 040試験の結果より、PD-1阻害薬であるニボルマブ（NIVO）は進行肝細胞癌に対して持続奏効（durable response）を示し、安全性も認容可能であるとして米国をはじめ各国でソラフェニブ（SOR）治療後に承認されている1）。CheckMate 040試験の別コホートでは、SORに不応／不耐の進行肝細胞癌に対してNIVO＋イピリムマブ（IPI）併用療法でdurable responseが認められ、奏効割合（ORR）は30%以上であった2）。また、カボザンチニブ（CABO）もSORによる前治療に不応／不耐の進行肝細胞癌に対して行われた第3相試験にて全生存期間（OS）中央値が10.2ヶ月と有効性を示したことで米国では承認されている3）。
今回、第1/2相CheckMate 040試験の一つのコホートとして、進行肝細胞癌に対するNIVO＋CABO±IPIによる併用療法の有効性・安全性が初めて報告された。
対象と方法
SORの前治療の有無にかかわらず進行肝細胞癌患者を対象として、[1] NIVO（240mg、2週毎、静脈投与）＋CABO（40mg連日、経口投与）群、または、[2] NIVO（3mg／kg、2週毎、静脈投与）＋IPI（1mg／kg、6週毎、静脈投与）＋CABO（40mg連日、経口投与）群の2群に1対1でランダムに割付され、増悪または許容できない有害事象が発現するまで治療を行った。主要評価項目は安全性／忍容性および主治医判定によるORR（RECIST v1.1）、副次的評価項目は、病勢制御割合（DCR）、奏効期間（DOR）、奏効までの期間（TTR）、無増悪生存期間（PFS）、OSと設定された。2019年1月にデータのカットオフが行われた（図1）。
図１. CheckMate 040試験デザイン（Cabozantinib Cohort）
結果
71例が登録され、NIVO＋CABO群に36例、NIVO＋IPI＋CABO群に35例がランダム化割付された。患者背景は、NIVO＋IPI＋CABO群で肝外発育が65.7% （NIVO＋CABO群 47.2%)、ソラフェニブ治療後が66％ （NIVO＋CABO群 53%）と多かった。ORRはそれぞれNIVO＋CABO群で19%、NIVO＋IPI＋CABO群で29%、DCRはNIVO＋CABO群で75%、NIVO＋IPI＋CABO群で83%であった（表１）。